2044年的纽约，大反派朗格勾结外星恶势力试图毁灭地球，大量外星人通过神秘传送门入侵，将城市化为灰烬。忍者神龟们虽负隅顽抗仍不敌敌人攻势，死伤惨重。怀抱着忍者最强武器——希望，忍者神龟们决定回到过去时空，找到开启传送门的钥匙，阻止朗格，恢复世界和平。莱昂纳多的弟子凯西肩负起这一使命，他在过去时空与女记者艾普奥尼尔成功接头，并和忍者神龟莱昂纳多、米开朗基罗、拉斐尔、多纳泰罗汇合，开启了拯救世界的行动。“我们的未来，我们自己做主”，忍者神龟们向朗格发起了终极挑战。
克里斯·帕拉特 伊丽莎白·班克斯 威尔·阿奈特 蒂凡尼·哈迪斯 斯蒂芬妮·比翠丝 爱丽森·布里 尼克·奥弗曼 查理·戴 玛娅·鲁道夫 威尔·法瑞尔 杰登·桑德 布鲁克琳·普林斯 查宁·塔图姆 乔纳·希尔 理查德·艾欧阿德 本·施瓦茨 诺尔·费丁 杰森·莫玛 寇碧·史莫德斯 伊克·巴里霍尔兹 拉尔夫·费因斯 威尔·福特 欧阳万成 乔玛·塔科内 布鲁斯·威利斯 加里·佩顿
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詹姆斯·麦斯登 金·凯瑞 本·施瓦茨 提卡·森普特 娜塔莎·罗斯韦尔 亚当·佩里 李·马贾道布 尼尔·麦克唐纳 汤姆·巴特勒 弗兰克·C·特纳 梅洛德·诺西普·尼曼 珊农·陈-肯特 布拉德·凯利 陆颖颐 加里·切克 迈克尔·霍根 珍妮·克鲁蒂尔 贝利·斯科德里 杰夫·桑卡 丽莎·钱德勒 科琳·欧肖内希 利安娜·拉普
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